Source: Medical Micro

Post tumultum COVID-19, duo mRNA vaccina cito approbata sunt ad venalicium, quae magis attentionem ad medicamentorum acidorum nuclei evolutioni attraxit.Nuper, complura medicamenta nucleica acidorum quae potentiam habent efficiendi blockbuster medicinae datam clinicam ediderunt, cor tegentes et morbos metabolicos, morbos hepatis et varios morbos rariores.Medicamenta nucleica acidorum exspectantur ut altera medicamenta moleculae parvae et medicamenta anticorporis fiant.Tertium maximum medicamenti genus est.

Genus nuclei acidum medicamento

Acidum nucleicum est compositum macromolecular biologicum ex polymerizatione multorum nucleotidum formatum et una e substantiis fundamentalibus vitae.Acidum nucleicum medicamenta varia sunt oligoribonucleotides (RNA) vel oligodeoxyribonucleotides (DNA) cum diversis functionibus, quae directe agere possunt in scopo genesis vel scopum mRNAs morbos curantes ut morbos in gradu gene.

Synthesis processus ab DNA ad RNA ad dapibus (Image source: bing)

In praesenti, medicamenta nucleica principalia includunt acidum nucleicum antisense (ASO), parvum impedimentum RNA (siRNA), microRNA (miRNA), parvum activum RNA (saRNA), nuntius RNA (mRNA), aptamer, et ribozyma., Anticorpus nuclei acidorum medicamentorum coniugatorum (ARC), etc.

Praeter mRNA, investigatio et progressus aliorum medicamentorum acidi nucleici etiam his annis maiorem attentionem receperunt.Anno 2018, primum siRNA medicamentum mundi (Patisiran) probatum est, et primus medicamento acido nucleico utendi systematis partus LNP.Annis mercatus celeritas medicamentorum acidi nucleici etiam acceleravit.In sola 2018-2020 medicamenta siRNA 4 sunt, Tres ASO medicinae probatae sunt (FDA et EMA).Praeterea Aptamer, miRNA et alii agri etiam multa medicamenta in scaena clinica habent.

Commoda et provocationes medicamentorum acidorum nuclei

Ab annis 1980, investigatio et progressio scoporum fundatorum nova medicamenta paulatim aucta sunt et multa nova medicamenta inventa sunt;traditum parvum pharmaca chemica et moleculae anticorporis medicinae tum effectus pharmacologicos exercent ligando ad servo scopo.Scopum servo possunt esse Enzymes, receptores, canales ion, etc.

Etsi medicamenta parva moleculae commoda facilioris productionis, oralis administrationis, melioribus proprietatibus pharmacokineticis, et transitus per membranas cellularum faciliores habent, eorum progressio afficitur medicamentorum scopo (et an dapibus scopo congruam sinum structuram et magnitudinem habeat).Profundum, verticitatem, &c.);secundum articulum in Nature2018, tantum 3,000 ex ~20,000 servo enodatum a genomate humano possunt medicamenta esse, et tantum 700 medicamenta correspondentia evoluta (in parvis praecipue chemicis moleculis).

Maxima utilitas medicamentorum acidorum nuclei est quod varia medicamenta explicari possunt nisi mutando basim acidi nucleici.Comparatus cum medicamentis quae in gradu dapibus traditionalis laborant, processus eius evolutionis simplex est, efficax et biologice specifica;collata cum curatione genomica DNA-gradu, medicamenta acidi nucleici nullum periculum habent ex integratione generum et magis flexibilia tempore curationis.Medicamentum sisti potest, ubi nulla curatione opus est.

Acidi nuclei medicinae manifestae utilitates habent ut altam specificitatem, altam efficientiam et diuturnum effectum.Tamen, multis commodis et progressu accelerato, medicamenta nucleica acidum quoque variis provocationibus opponunt.

Una est RNA modificatio ad stabilitatem medicamentorum acidorum nuclei augendam et immunogenitatem minuendam.

Secundum est evolutionem vehiculorum ad stabilitatem RNA in acidi nucleici curandi processum transferendi et medicamenta acidi nuclei ad cellulas / scopum attingere organa;

Tertium est medicamentorum partus emendatio ratio.Quomodo systema pharmacum emendare traditio- nem eundem effectum consequi cum dosibus humilibus.

Modificatio chemica medicamentorum acidorum nuclei

Medicamenta nucleica acidorum exogenosa multa impedimenta superare necesse est ut corpus in partes ludas ingrediatur.Haec impedimenta etiam difficultates in medicamentis acidi nuclei evolutione effecit.Attamen, novis technologiarum evolutionibus, nonnulla problematum modificatione chemica iam soluta sunt.Atque eruptio technologiae in systematis traditionis vitale munus egit in medicamentorum acidorum nuclei evolutione.

Modificatio chemica medicamentorum RNA facultatem augere potest ad degradationem resistendi per endogenosas endonucleases et exonucleases, et efficaciam medicamentorum maxime augere.Ad siRNA medicamenta, modificatio chemica modificatio augere potest selectivity suae antisensi filorum ad activitatem Rnai-scutum redigendum, et physicas et chemicas possessiones mutare ad facultates partus augendas.

1. eget modificatio saccharo

In praematuro nuclei acidi medicamentorum evolutionis, multae compositiones acidi nucleici exhibentur bonam actionem biologicam in vitro, sed eorum actio in vivo valde deminuta vel totaliter amissa est.Praecipua ratio est, quia acida nucleica immodificata facile franguntur ab enzymis vel aliis substantiis endogenosis in corpore.Modificatio chemicae sacchari maxime includit modificationem hydroxyli 2-positionis (2'OH) sacchari ad methoxy (2'OMe), fluorini (F) vel (2'MOE).Hae modificationes feliciter augere possunt actionem et selectionem, effectus scopo minuere et effectus latus reducere.

▲Chemical modification of sugar (imago fonte: reference IV)

2. Acidum phosphoricum modificatione sceleti

Frequentissima modificatio phosphatis narum chemicae adhibita est phosphorothioata, hoc est oxygenium non-transfiguratum in phosphate narum nucleotide reponitur cum sulphure (PS modificatione).Modificatio PS degradatione nucleaminum resistere potest et commercium medicamentorum acidorum nuclei et plasmatis servo augere.Facultatem ligandi, alvi renum rate minuere et vitam dimidiam augere.

▲ Transformation of phosphorothioate (imago source: reference IV)

Quamvis PS affinitatem acidorum nucleicorum et scopum generum reducere possit, PS modificatio magis hydrophobica et stabilis est, magna tamen est modificatio in impedimento cum parvis acidis nucleicis et antisensibus nucleicis acida.

3. Modificatio quinque-discriminis ribose

Modificatio quinque membrorum annuli ribosi appellatur modificatio chemica tertia-generatio, inclusa acidi nucleici pontis-clausa acidum nucleicum BNAs, acidum nucleicum PNA, phosphorodiamideum morpholino oligonucleotide PMO, hae modificationes ulterius augere possunt medicamenta nucleitica resistentia ad nucleases, etc.

4. Aliae modificationes chemica

Propter varias necessitates medicamentorum acidorum nuclei, investigatores solent modificationes et transformationes super basibus ac catenis nucleotidis augere stabilitatem medicamentorum acidorum nucleiticorum.

Hactenus omnia RNA-scopalia medicamenta ab FDA probata sunt analoga RNA chemica machinata, utilitatem modificationis chemicae sustinentes.Singula oligonucleotides subductis ad modificationem chemicorum specificorum genera tantum in ordine differunt, sed omnes proprietates physicae et chemicae similes habent, et ideo communes pharmacokineticas et proprietates biologicas habent.

Traditio et administratio medicamentorum acidorum nuclei

Acidum nucleicum medicamentis quae sola modificatione chemica nituntur facile adhuc in sanguinis circulatione celerius deprimuntur, non facile sunt in fibras clypeorum accumulare, et non facile facile penetrant membranam cellularum ad locum actionis in cytoplasmo attingere.Ergo vis traditionis ratio est necessaria.

Nunc, vectores nuclei nucleici medicamentorum maxime in vectores virales et non virales dividuntur.Priora includit virus adenovirus-consociatum (AAV), lentivirus, adenovirus et retrovirus, etc. Includunt portatores lipidos, vesiculas et similia.Ex prospectu medicamentorum venalium, vectorum viralium et cursorium lipidorum maturiores sunt in traditione medicamentorum variantium, dum parvae medicamenta acidi nucleici plus utuntur baiulis vel suggestis technicis sicut liposomes vel GalNAc.

Ad tempus, therapiae maxime nucleotidis, etiam fere omnes medicamenta acidi nuclei probati, localiter administrata sunt, sicut oculi, medullae, et hepar.Nucleotides plerumque sunt magnae polyaniones hydrophilicae, et haec proprietas significat se non facile per membranam plasmatis transire.Eodem tempore, oligonucleotide-substructio medicinae therapeuticae plerumque impedimentum sanguinis cerebri transire non possunt (BBB), ideo traditio systematis nervosi centralis (CNS) proxima provocatio medicamentorum acidorum nucleici est.

Notatu dignum est sequentiam acidi nuclei consilium et modificationem acidi nuclei nunc focus attentionis inquisitorum in agro.Ad modificationem chemica, acidum nucleicum nucleicum accommodatum, nucleicum acidum nuclei non-naturalis, consilium vel emendatio, acidum nucleicum compositio, vector constructionis, acidi nucleici methodi synthesis, etc. Subiecta technica plerumque applicationes subjecta patentabiles sunt.

Accipe novum coronavirus in exemplum.Cum RNA eius substantia sit quae in natura forma naturali existit, ipsa "RNA novi coronaviri" patentibus concedi non potest.Si tamen indagator scientificus segregat vel extracta RNA vel fragmenta quae in technologia non nota sunt ex novo coronaviro primum applicat (exempli gratia, eam in vaccinum convertens), tum acidum nucleicum tum vaccinum, iura patentia ad normam iuris concedi potest.Praeterea arte nuclei acidi moleculae in investigatione novi coronaviri, ut primers, speculatoria, sgRNA, vectoria etc., sunt omnia objecta patentabilia.

Decernentes easdem dictis

Diversa a mechanismo traditionum minorum moleculae chemicae pharmaca chemicae et medicamenta anticorporis, medicamenta acidi nucleici possunt extendere medicamenta inventionis geneticae ad gradum antequam servo.Praevidetur quod cum continua expansione signorum et continua emendatione traditionis ac modificationis technologiarum, medicamenta acidorum nucleica magis aegros morbos popularent ac vere aliud genus factiorum explosivae post parvas moleculae chemicae pharmaca et medicamenta anticorporis fiet.

Relatio materiae:

1.http://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=e28268d4b63ddb3b22270ea1763b2892&site=xueshu_se

II.

Liu XI, sol Fang, Tao Qichang;Magister Sapientiae."Analysis patentability medicamentorum acidorum nuclei"

4. CICC: medicamenta nucleica acido tempore veniente

Related Products:

Cell Direct RT-qPCR ornamentum

Mus Tail Direct pcr ornamentum

Animal TEXTUM Direct pcr ornamentum