Pfizer variantia vaccina pro COVID passionem in acido ribonucleico (RNA) tamquam scopum medendi utendi regnat.Nisl RNA tamen cum moleculis parvis perquam impugnantibus.

RNA quattuor tantum caudices habet: adenine (A), cytosine (C), guanine (G), et uracil (U) quae substituit thyminum (T) in DNA.Hoc medicamentum selectivity efficit impedimentum paene insuperabile.E contra, sunt amino acida naturalia quae rutrum proteins, unde maxime interdum-target medicamentorum selectivity respective habent bonum.

Structura et munus RNA

Sicut servo RNA moleculae structuras secundas et tertiarias habent, ut in figura infra ostendetur.Tametsi simplicia catenae sunt macromoleculae, secundaria structura formatur cum basi connubio tumores, loramenta et helices.Inde triplex valvatio dimensiva RNA ducit ad structuram tertiariam, quae essentialis est eius stabilitatis et functionis.

Figure 1. Structura RNA

Tria genera RNA sunt;

• Nuntius RNA (mRNA)notitias geneticas ex DNA transcribit et ut basis in ribosomatum serie transfertur;l
• Ribosomal RNA (rRNA)pertinet ad organellas interdum-sandificationes quae ribosomes vocantur, quae ad cytoplasmum exportantur et auxilium informationes transferendae in mRNA in proteins;
• Translatio RNA (tRNA)vinculum inter variante et amino catenulam acidum dapibus quae facit.

Nisl RNA ut scopum medicinale est valde venustum.Inventum est solum 1.5% genome nostrae in interdum in ultimo transferri, cum 70%-90% in RNA transcribi possit.RNA moleculae praecipuae sunt omnibus organismis viventibus.Secundum "dogma Franciscum Crick", munus criticum maxime RNA est ad informationes geneticas ex DNA transferendas in proteins.Praeter RNA moleculae alia quoque functiones habent, inter quas:

• Moleculis nibh interdum synthesin agere;l
• Nuntio inter DNA et ribosoma;l
• Portitores sunt notitiarum geneticae in omnibus cellulis viventibus;l
• Electio ribosomalis fovenda rectae amino acidarum, quae ad componendas novas proteins necessarias estin vivo.

Antibiotics

Quamquam primum 1940s deprehensa est, machina actionis plurium antibioticorum non elucidata est usque ad recentem 1980s.Inventus est magnam proportionem antibioticorum agere ligando ad ribosomes bacterial prohibendos quominus aptas facere servo, inde bacteria occidere.

Exempli gratia, aminoglycosides antibioticos ligant ad A-situm 16S rRNA, quae est pars 30S subunitae ribosomae, et tunc impedit synthesim dapibus ut bacterial incrementum impediat, tandem ad mortem cellam ducens.The A-site refers to the aminoacyl site, also known as the tRNA acceptor site.Aminoglycoside inter medicamenta detailed commercium, utparomomycinet A-site ofE. coliRNA patebit.

Figure 2. Commercium inter paromomycin et A-situm ofE. coliRNA

Infeliciter, multi A-site inhibitores, inclusa medicamenta aminoglycosida, salutem habent quaestiones ut nephrotoxicitas, dosis-dependens et specifica ototoxicitas irreversibilis.Hae toxicitates consequuntur defectum selectivitatis in medicamentis aminoglycosidis ad cognoscendum RNA moleculas parvas.

Ut in figura infra ostenditur: (a) structura bacterii, (b) membranae cellae humanae, et (c) humano mitochondriali A-site simillimi sunt, faciens A-situm inhibitores omnes ligare.

Figure 3. A-site inhibitor ligamen non-selectivum

Tetracyclinum antibioticos etiam A-situm rRNA inhibent.Synthesim bacteriales selective inhibent per reversibly ligantes ad regionem helicam (H34) in 30S subunitis cum Mg complexis.²⁺.

E contra, macrolide antibiotici circa exitum situs (E-site) cuniculi bacterial ribosomi cuniculi peptides nascentium (NPET) ligant et partim obiciunt, inhibentes synthesim bacterial interdum.Denique oxazolidinone antibiotica utlinezolid(Zyvox) ligatura ad fissuram profundam in subunita bacterial 50S ribosomalia, quae 23S rrNA nucleotidis cingitur.

Antisense oligonucleotides (ASO)

Medicamenta antisensia sunt polymerorum acidi nuclei modificati nuclei qui scopum RNA.Watson-Cricks basi nituntur bini ligare ad oppugnandum mRNA, in gene consequentia silendi, obsidionis stericae, seu alterationis discurrentis.ASOs cum nucleo cellae prae-RNAs secare et mRNAs in cytoplasmo maturare potest.oppugnare possunt exons, intronas et regiones non translatas (UTRs).Ad diem plus quam duodecim medicamenta ASO ab FDA probata sunt.

Figure 4. Antisense Technology

Nisl RNA

Anno 2015, Novartis nuntiavit se SMN2 evolutionem moderatoris Branaplam invenisse, quae consociationem U1-pre-mRNA auget et mures SMA liberat.

Contra, PTC/Roche Risdiplam (Evrysdi) a FDA anno 2020 probatus est pro curatione SMA.Sicut Branaplam, Risdiplam etiam operatur, moderando splicationem generum SMN2 pertinentium ad operandum SMN proteins.

RNA degradatores

RBM stands for Rei Publicae Constituendae.Essentialiter, indole sulfonamide est tenax hypothetica.Electiones selectas RBM39 ad CRL4-DCAF15 E3 ubiquitin ligamentum, RBM39 polyubiquitinationem et interdum degradationem promovens.Deperditio genetica seu degradatio sulfonamidei mediatae RBM39 inducit significantes genome-lates abnormitates discurrentes, tandem ad mortem cellulam ducens.

RNA-PROTACs explicantur ut RNA ligandi servo (RBPs).PROTAC ligans utitur ad ligandum ligandum E3 ad ligandum ligandum RNA, quod RNA et RBPs adstringit.Cum RBP contineat domains structurales quae ad certas oligonucleotidas sequentias alligare possunt, RNA-PROTAC in serie oligonucleotide quasi ligando utitur ad dapibus usuris (POI).Ultimus effectus est turpitudo RBPs.

Nuper Professor Matthaeus Disney de Scriptoribus Institutionis Oceanographiae RNA . invenitribonuclease-targeting chimaerae (RiboTACs).RiboTAC est molecula heterofunctionalis quae RNase L ligando et RNA ligando cum ligamento nectit.Conscribere endogenous RNase L specialiter potest ad scuta specifica RNA, ac deinde feliciter RNA eliminare utens machinationem nuclei cellulosi acidi naufragii (RNase L).

Cum investigatores plus discunt de commercio inter parvas moleculas et RNA scuta, plura medicamenta hac methodo utentes in futurum evadent.