Auditus damnum (HL) est vitium sensitivum frequentissimum in hominibus morbi.In regionibus progressis circiter 80% casus surditatis praelingualis in pueris causantur a factoribus geneticis.Frequentissima sunt defectibus generum simplicium (ut in Fig. 1), 124 mutationum generum inventae sunt consociatae cum detrimento auditus nonsyndromici in hominibus, reliquae causae a rebus culturae causantur.Cochlearis implantatio (machina electronic in aure interiore posita, quae stimulationem electricam directe ad nervum auditorium praebet) longe efficacissima optio est ad tractandum vehementem HL, dum auditio subsidia (externa electronic fabrica convertens et undas sonos amplificat) aegrotis moderatis adiuvare potest HL.Sed nunc adsunt nulla medicamenta utilia hereditaria HL tractanda (GHL).Nuper therapia gene therapia auctam operam accepit ut pollicens accessus ad auriculam interiorem disfunctionem tractandam.
Fig1.Distributio surditatis associata variationis speciei.[1]
Nuper phisici de Salk Instituto et Universitate Sheffield ediderunt investigationis eventum in Therapy Molecular - Methodi & Progressio clinica [2], quae lata applicatione expectationes ostendit in vivo gene justo hereditariae surditas.Uri Manor, adiutor inquisitionis professor apud Salk Institutum et moderatorem Waitt Centre pro Provectus Biophotonicis, dixit se gravi auditu damnum natum esse et sensit restitutionem auditus mirabile donum fore.Praevia eius investigatio invenit Eps8 esse dapibus actinos regulatory cum actina ligatione et capping operationes;in cellulis pili cochlearis, interdum complexi ab Eps8 cum MYO15A, WHIRLIN, GPSM2 et GNAI3 maxime existunt in maxime apices stereociliae longae, quae una cum MYO15A BAIAP2L2 ad apices breviorum stereociliarum, ad fasciculos pilorum conservandos requiruntur.Ideo Eps8 regulari potest longitudinem stereocilia cellarum capillorum, quae est essentialis ad munus auditum normalem;Eps8 deletio vel mutatio ad brevem stereociliam ducet, quae eam reddere non potuit ut sonum in electrica significationibus cerebri perceptionis proprie convertat, quae rursus ad surditatem ducit..Eodem tempore cooperator Gualterus Marcotti, professor in Universitate Sheffield, invenit cellulas capillorum in absentia Eps8 non posse normaliter evolvere.In hoc studio Manor et Marcotti iungebant ad inquirendum num Eps8 ad cellas stereociliares addendo munus suum restituere possent et vicissim auditus in muribus emendare possent.Turma investigationis usus est ad virus adeno-associatum (AAV) vectoris Anc80L65 ad tradendum sequentiam codingam in qua genus efferum EPS8 in cochleam Eps8-/- recens geniti P1-P2 mures per injectionem fenestrarum membranarum;in muris cochlearis cellulae pilorum stereociliae munus reparatum antequam maturescerent;effectus reparationis et technologiae imaginandi et mensurae stereociliae insignita erat.Eventus ostendit Eps8 longitudinem stereociliae augesse et munus ciliorum cellularum in humili frequentia cellularum restituisse.Etiam per tempus cellulas suas facultates amittere visae sunt ut hoc therapia genetica liberaretur.Consequentia est ut haec curatio in utero adhibenda sit, ut Eps8-/- cellulae capillorum maturum vel coacervatum damnum ultra reparationem post mures nati sint."Eps8 dapibus est cum multis muneribus diversis, et adhuc multum est explorare" Manerium dixit.Investigationes futurae indagantes effectum gene therapiae eps8 in restituendo audiendo in diversis gradibus evolutionis, et an fieri possit occasiones curationis prorogare.Coincidentaliter, mense Novembri 2020, Professor KarenB Avraham in Universitate Tel Aviv in Israel eventus suos in ephemeride EMBO Medicinae Molecularis edidit [3], technologiae technologiae amet utens ad syntheticam adeno-consociatam virum AAV9-PHP innoxium creat.B, Vitium gene in cellulis crinium Syne4-/- muribus reparatum est immisso virus coding seriei Syne4 in auriculam interiorem murium injecto, permittens eam ingredi cellas pili et materiam geneticam ferri, permittens eas regulariter maturare et functionem (ut in Fig. 2).
Fig2.Schematica repraesentatio auris internae anatomiae, cum umbilico theorgani Corti et functionis cellulosae nesprin-4.
Videri potest usum therapiae geneticae ad consequendum propositum curandi morbos haereditarios in gradu gene, inserendo, tollendo vel corrigendo quaslibet genes ad curationem (hoc est, geneticae mutationes in morbo regendo) magnum effectum clinicum habere.adhibitis fortunis.Current methodus gene therapiae ad surditatem genesim deficientem dividi potest in haec genera:
gene replacement
Gene repositum arguably maxime "rectum" forma gene justo, fundatur in gene defectiva distinguendis et repositis cum gene normali vel silvestris generis exemplum.Primo felix auris interioris gene therapiae studium audiendi damnum deletio vesiculae glutamate transportator 3 (VGLUT3) gene;AAV1-mediata traditio excessuum exogenarum VGLUT3 in cellulis aurium internis (IHCs) consequi potest in recepta recuperatione auditu, vitta synaptico morphologia recepta, et responsionibus convulsivis [4].Attamen in exemplis inclusis duo AAV-genica supplementa quae supra in prooemio tradita sunt, interest notare murem exempla pro quibusdam generum deletionum generibus adhibita haereditaria auditus detrimentum perturbationes esse temporaliter ab hominibus diversae, et in P1 muribus, auris interior in matura evolutionis stadio.E contra homines in aure interiore matura nascuntur.Haec differentia impedit possibilis applicatio mus eventus ad curationem surditatis humanarum perturbationum hereditarium, nisi gene therapia ma- mus auribus liberata sit.
Gene Editing: CRISPR/Cas9
Comparata cum "reposito gene" technologiae gene edendi progressum auroram adduxit curandi morbos geneticos ab radice.Adipiscing, gene methodus edendi supplet defectus methodi traditae overexpressionis therapiae gene, quae non sunt aptae surditati morborum dominantium, et problema quod modus nimiae non diu durat.Postquam investigatores Sinenses speciatim excusserunt Myo6C442Y mutant allelam in Myo6WT/C442Y mures utentes systematis gene edendi AAV-SaCas9-KKH-Myo6-g2, et intra 5 menses de knockout, murium munus auditorium exemplar restitutum est;simul etiam observatum est quod superstites crinium cellularum in auris interiore meliorentur, figura cilii regularis facta est, et indices electrophysiologici emendati sunt [5].Hoc est primum studium in mundo utendi CRISPR/Cas9 technologiae ad curationem surditatis haereditariae a Myo6 gene mutationis causatam, et est maximus progressus investigationis generum technologiarum emendandi ad curandam surditatem hereditariam.Translatio clinica curationis solidum fundamentum scientificum praebet.
Genera Lorem modos partus
Ut in therapia gene therapia bene sit, nudae DNA moleculae cellulas efficaciter penetrare non possunt ob hydrophilicitatem et negativam coetuum phosphatarum observatione, et ut integritas acidi molecularum acidi nuclei suppleta, methodus tuta et efficax seligantur oportet.DNA suppleta tradita est cellae scopo vel texti.AAV late adhibetur ut vehiculum traditionis morborum curationis ob altum infectiosum effectum, humilem immunogenitatem, et latum tropismum variis textorum generibus.In praesens opus magnum investigationis corpus tropismum diversorum subtyporum AAV relatum ad diversas cellulas formas in muris cochleae decrevit.AAV notae traditionis adhibitae cum fautoribus cellulis specialibus coniuncti possunt expressionem cellulam specialem consequi, quae effectus scopo deminuere potest.Praeter, ut jocus traditum AAV vectoribus, nova synthetica AAV vectoria constanter augentur ac praestantiorem translationem facultatem in aure interiore ostendunt, cuius maxime late usus est AAV2/Anc80L65.Modi partus non virales ulterius dividi possunt in methodos physicas (microinjectiones et electroporationis) et methodi chemicae (lipidi-basi, polymer-basi, et auri nanoparticulae).Utraque via adhibita est in surditate hereditatis curatione perturbationum ac varias utilitates ac limitationes demonstraverunt.Praeter vehiculum traditio pro therapia gene vehiculi, diversae rationes in vivo gene administratione adhiberi possunt ex diversis generibus scopo cellae, itinera administrationis et efficacia medicinalis.Intricata structura auris internae difficilem ad scopum cellas facit et distributio genome edendis agentibus tarda est.Labyrinthus membranaceus intra labyrinthum ossei ossis temporalis collocatur et includit ductum cochlear, ductum semicircularis, utriculum et tollit.Relativa eius solitudo, circulatio lymphatica minima, et separatio a sanguine per obice cruento errore limitantur effectiva partus systemica therapeuticorum ad mures neonatales tantum.Ad titers virales obtinendos aptas pro therapia gene, iniectio vectoris localis directa in aurem interiorem necessaria est.Itinera injectionis instituta includunt [6]: (1) membranam fenestrae rotundam (RWM), (2) tracheostomiam, (3) endolymphaticam vel cochleostomiam perilymphaticam, (4) membranam fenestram rotundam plus tube fenestration (CF) (ut in Fig. 3).
Fig3.Traditio aurium interiorum gene justo.
Etsi plures progressiones in gene therapia factae sunt, proposita translationalibus clinicis fundatae, magis opus faciendum est priusquam gene therapia fieri potest optio curatio primae lineae aegris cum morbis geneticis, praesertim in progressu vectoris tutae et efficacis et partus methodi.Sed in proximo futurum credimus has curationum genera obsistere personae therapiae personalitatis et momentum in vita hominum cum geneticis perturbationibus et familiis valde positivum ictum habiturum.
Praecedentia etiam summus throughput protegendorum ornamentum genesis iaculis induxit, quod celeriter est et transpositionem facere potest et motus qPCR sine RNA extractione.
Vincula product
Cell Direct RT-qPCR ornamentum Taqman/SYBR GREEN I
Ad informationem magis productam, pete contactum:
Post tempus: Sep-02-2022
